科学家研究发现Kras突变促进免疫抑制新机制

日期:2019-04-04 15:21来源:南平市科技局 【字体:

结直肠癌是全球第三大最常见的恶性肿瘤。在人结直肠癌中,35%-50%的患者会出现癌基因Kras突变现象,这与恶性肿瘤的入侵性和可转移性息息相关。Kras可抑制癌症的发生,但是在突变后会处于持续活化的状态,进而引发恶性肿瘤。2017年,德克萨斯大学安德森癌症中心Ronald A. DePinho团队建立了一个小鼠的结直肠癌模型,来观察肉眼可见肿瘤以及肿瘤转移后引发的病灶。

2019年3月21日,科学家Ronald A. DePinho与Y. Alan Wang再一次在Cancer Cell刊发文章,揭示了癌基因Kras突变后可通过IRF2-CXCL3-CXCR2通路能够促进免疫抑制。即Kras突变基因表达量与髓源抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells, MDSCs)的数量成正相关,并且会降低T-cell的细胞浸润性。通过RNA-seq实验发现,Kras突变抑制了结直肠癌细胞对于干扰素的响应,对IFN-γ和IFN-α的响应是Kras突变基因表达影响最为明显的特征。为了找出Kras突变与IFN之间的调节机制,作者找到的唯一的因子即是IRF2(Interferon regulatory factor 2), 并发现IRF2缺失与Kras突变相互排斥,对Kras突变引起的免疫抑制具有调节作用。IRF2是一种转录因子,与IFN刺激的响应元件、IFN共识序列和IRF元件结合。

  (科技部)